Na een lange traditie van 20 jaar heeft Mercedes beslist om de S Klasse uit te rusten met een vierwielaandrijving. In 2005 werd 18% van de verkochte S Klasse modellen uitgerust met vierwielaandrijving. Een niet te verwaarlozen cijfer dus. De eerste betrokken modellen zijn de S 500 en S 450. Deze twee V8 benzinemotoren, goed voor respectievelijk 388 en 340 pk, zijn nu al verkrijgbaar. De S 320 CDI zal ook op dit systeem kunnen rekenen, maar enkel vanaf december van dit jaar. Dit moet toelaten om de zuinigheid van een dieselmotor te koppelen aan een veilige vierwielaandrijving. De S 350 zal er ook van mogen profiteren, maar dat zal niet voor midden 2007 zijn.
Het vermogen wordt in een 45:55 verhouding overgebracht op de assen. Het toevoegen van deze overbrenging brengt een extra gewicht van 66 tot 70 kilo met zich mee, afhangend van de versie. Het verbruik gaat, zoals verwacht, ook de hoogte in, al blijft dit al bij al redelijk. Mercedes heeft het over een extra verbruik van 0,4 liter voor alle versies.